Die Anfänge des heutigen Universitätsklinikums gehen bis in das 17. Jahrhundert zurück. Zu jener Zeit existierte auf dem damaligen Radermarkt das Elisabeth-Hospital für erkrankte Frauen, während für die männlichen Patienten wenige 100 m entfernt das Marianische Spital erbaut wurde.1923 entstanden daraus die Städtischen Krankenanstalten Aachen, die 1962 schließlich vollends in die Klinischen Anstalten der Rheinisch-Westfälischen Technischen Hochschule und somit in den Besitz des Landes Nordrhein-Westfalen übergingen.
Das Gelände des alten Klinikums an der Aachener Goethestraße war zwar weitläufig, aber die meisten Abteilungen waren weiterhin in Pavillons untergebracht. Der knappe Raum und die rasch steigenden Patientenzahlen erforderten einen Neubau im Stadtteil Melaten, der 1985 nach 14 Jahren Bauzeit feierlich eingeweiht wurde.
Am 5. Mai 2010 wurde mit dem Neubau eines Hubschrauberlandeplatzes unmittelbar vor dem Hauptgebäude begonnen und seit 2016 investiert das Land rund 418 Millionen Euro in zwölf Bau- und Sanierungsprojekte: vier Neubauten, darunter die neue Zentrale OP-Abteilung, sechs große Baumaßnahmen zur Erweiterung und Neustrukturierung wie etwa die Strahlenmedizin und die Operative Intensivpflege sowie zwei Baumaßnahmen zur Erhaltung des Gebäudes und der Technik.
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13 окт 2019